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Some Pathological studies on Indomethacin-Induced Lethality in Rats


EKI Omogbai
RI Ozolua
ME Enosolase
P Ideawor
AO Isah

Abstract

Some pathological lesions in rats occurring at lethal doses of indomethacin were characterised. Damage occurred mainly in the liver (hepatocellular necrosis), kidney (interstitial nephritis and tubular necrosis), and lungs (interstitial pneumonitis). Mean aspartate aminotransferase (AST) levels increased significantly compared to control animals (P< 0.01). Haematological studies revealed a decrease in the haematocrit (P< 0.01), WBC (P< 0.05), and platelets. Marked polychromasia and anisocytosis of the RBCs were indicative of active bone marrow response. At the lethal doses, indomethacin increased bleeding time but not more than a therapeutic dose of aspirin. Mean weight and locomotor activity were reduced significantly by the third day following the administration of 12mgkg-1 of indomethacin. The studies show that other injuries aside from GIT lesions contribute to indomethacin-induced death in rats.


Key words: Rats, indomethacin, pathological lesions, lethality.


Résumé


Quelque lesions pathologique produit chez les souris à des doses léthal d'indométhacin on été charactérisées .les destructions se manisfestant majoritairement au foie ( nécrose hépato-cellulaire, néphrite interstitielle et nécrose tubulaire) et aux poumons ( pneumonie interstistielle). Le taux moyen de l'aspartate aminotrasferase(AST) était significativement éléve comparativement à ceux des animaux de control (p < 0.01) globules blanc compté (GBC) , (p < 0.05) et les plaquettes sanguines (platelets). Une polychromatose et anisocytose marké des globules rouge (GR) indicant une réponse active de la mœl osseuse. A des doses léthal d'indométhacin prolonge le temps d'ecoulement sanguin.mais pas plusque la dose therapeutique de l'aspirin. La moyenne du poids et de l'activitée locomotrice étaient reduite significativement au troisièmejour de l'administration des doses de 12mg kg-1 d'indométhacin. Les études ont montré que des lesions apart ceux du tract gastrointestinal contribue à la mort induite par l'indométhacin chez les souris.


Mot clés: Souris, indomethacin,lesions pathologique, léthalité


West African Jnl of Pharmacology and Drug Research Vol.18 2002: 21-25

Journal Identifiers


eISSN: 0303-691X