Association de polymères pour le développement de dispersions solides à base d’acide ellagique par extrusion à chaud

Abstract

Dans cette étude, l’extrusion à chaud a été utilisée comme stratégie d’amélioration des propriétés physicochimiques de l’acide ellagique.  En effet, l'acide ellagique est un composé polyphénolique de classe IV selon la classification biopharmaceutique. Il possède des  propriétés antipaludiques. Cependant, son potentiel thérapeutique reste inexploité à cause de sa faible solubilité d’où la nécessité de  recourir à une stratégie d’augmentation. Ainsi, des mélanges constitués d’acide ellagique, d’Eudragit® EPO et de Soluplus® à 15, 75 et  5% m/m et à 15, 70 et 10 % m/m respectivement, ont été utilisés pour la production de dispersions solides. Seule la seconde formulation  a été extrudée avec succès. Les dispersions solides (extrudats) obtenues ont été broyés puis caractérisés par des tests de dissolution, par  Diffraction au rayons X (DRX) et par Spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (SIRTF). Les résultats ont montré que la libération  de l'acide ellagique était beaucoup plus rapide à partir des dispersions solides qu'à partir des mélanges physiques correspondants ou de  la poudre d'acide ellagique pur. En effet, les taux de dissolution de l’acide ellagique obtenus après 15 min de tests, étaient  respectivement de 99,94±2,63%, 2,45±0,23 % et 1,56 ± 0,16%. Toutefois, on a noté une recristallisation de l’acide ellagique à partir de  solutions sursaturées formées par les extrudats. Les résultats de la DRX ont montré la présence de résidus cristallins dans les extrudats.  La caractérisation par SIRTF pour sa part, a montré une bonne interaction entre les deux polymères utilisés comme support pour la  production des dispersions solides.

English title: Polymer association for the development of ellagic acid-based solid dispersions by hot melt extrusion

In this study, hot melt extrusion was used as a strategy to improve the physicochemical properties of ellagic acid. Indeed, ellagic acid is a  class IV polyphenolic compound according to the biopharmaceutical classification. It has antimalarial properties. However, its therapeutic  potential remains untapped due to its low solubility, hence the need for an augmentation strategy. Mixtures of ellagic acid,  Eudragit® EPO and Soluplus® at 15, 75 and 5% w/w and 15, 70 and 10% w/w respectively, were used to produce solid dispersions. Only  the second formulation was successfully extruded. The resulting solid dispersions (extrudates) were ground and then characterized by dissolution tests, X-ray Diffraction (XRD) and Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IRS). The results showed that ellagic acid  release was much faster from the solid dispersions than from the corresponding physical mixtures or pure ellagic acid powder. Indeed,  the dissolution rates of ellagic acid obtained after 15 min of testing were 99.94±2.63%, 2.45±0.23% and 1.56±0.16% respectively. However, recrystallization of ellagic acid from supersaturated solutions formed by the extrudates was noted. XRD results showed the presence of  crystalline residues in the extrudates. Characterization by FTIR spectroscopy showed good interaction between the two polymers used as  carriers for the production of solid dispersions.