Analyse du gène RB1 chez des patients atteints de rétinoblastome dans la population Algérienne [Analysis of the RB1 gene in patients with retinoblastoma in the Algerian population]

Abstract

Résumé
Une mutation des deux allèles du gène Rb durant le développement rétinien normal
est responsable de l’apparition du rétinoblastome. La recherche de mutations au
niveau du gène Rb reste difficile, car la majorité des altérations sont uniques et dispersées tout au long du gène. Nous rapportons dans notre étude le résultat de l’analyse du gène Rb au niveau constitutionnel et tumoral dans la population algérienne.
Notre étude a porté sur un échantillon de 21 patients atteints de rétinoblastome. Le
promoteur et les 27 exons avec leurs séquences introniques flanquantes composant
le gène Rb ont été amplifiés et analysés par HPLC (chromatographie liquide à haute
performance) suivie d’un séquençage. Les variations de bases identifiées au niveau
constitutionnel et tumoral sont au nombre de 7 dont 3 mutations non sens, une mutation affectant le site d’épissage, une délétion et 2 polymorphismes.
L’analyse du gène Rb a été réalisée chez des enfants atteints de rétinoblastome ne
présentant aucun antécédent familial de la maladie. Par cette étude, nous avons pu
identifier deux cas sur les 21 étudiés ayant un rétinoblastome pouvant être transmissible. Deux mutations rapportées n’ont jamais été décrites dans la littérature.
Articles originaux
Journal de la Faculté de Médecine d’Oran
Jfmo
Article original
Abstract
Inactivation of both alleles of the RB1 gene during normal retinal development initiates the formation of a retinoblastoma (RB) tumor. RB1 screening remains difficult,
most of the alterations being unique and randomly distributed throughout the entire coding sequence. In this report, we present the results of a constitutional and tumoral RB1 analysis in an Algerian population. The detection of RB1 gene deletion
or mutation was performed by high performance liquid chromatography (HPLC) and
sequence analyses in 21 patients.Germline abnormalities were found in 2/21 patients
of sporadic unilateral retinoblastoma. The spectrum of germline and tumoral alterations included 3 nonsense mutations, 1 mutation affecting splice site, 1 deletion and
2 polymorphisms. In general, for the 21 patients with no family history of the disease
we have identified mutations in germinal level in two of them showing that it is a
transmissible form of retinoblastoma in these two cases known to be sporadic. A total
of 2 mutations have not been previously reported.