Polymorphismes du gène ABCB1 (MDR1) et impacts fonctionnels dans le transport de xénobiotiques - Particularités chez les sujets Noirs Subsahariens

Abstract

Les différences interindividuelles observées dans la réponse aux médicaments sont en partie dues aux polymorphismes du gène ABCB1 codant pour la glycoprotéine-P (P-gp), une protéine de transport des médicaments. Cette revue a pour but de faire le point des connaissances sur les polymorphismes du gène ABCB1, leur relevance fonctionnelle et clinique et de préciser les particularités au sein de la population noire subsharienne. Le rôle du gène (ABCB1)MDR1 dans la variabilité pharmacocinétique ou pharmacodynamique a été démontrée clairement in vitro, dans des modèles animaux et lors d’études cliniques. Le polymorphisme C3435T est associé à une diminution de l’expression protéique de la P-gp et, par voie de conséquence, de son activité. L’existence d’une forte association entre les polymorphismes C3435T et G2677T a suggéré alors que la différence fonctionnelle observée peut être attribuée également au deuxième polymorphisme i.e le G2677T (exon 21). Il a été identifié chez les noirs africains de nouveaux polymorphismes et des haplotypes particuliers. Différnts travaux ont démontré également que le gène ABCB1 intervient dans le suivi thérapeutique des patients mis sous immunosuppresseurs, anticancéreux, antidépresseurs, antirétroviraux ou antihypertenseurs. Des perspectives fort intéressantes en pharmacothérapie avec entre autres l’utilisation de modulateurs de la P-gp sont d’actualité.

Mots clés: Pharmacogénétique, glycoprotéine-P, médicaments, substances exogènes, Noirs Subsahariens