Synthèse et criblage antiplasmodial de quelques benzimidazolyl-chalcones

Abstract

Une série d’hybrides de chalcones (6a-6g) associant le noyau benzimidazole et le groupement arylpropénone a été synthétisée par condensation entre des méthylcétones à support benzimidazole et des arylaldéhydes. L’analogue cyclohexénone (6h) a par ailleurs été préparé à l’aide de l’acétoacétate d’éthyle. Les structures chimiques des composés ont été déterminées par spectrométries RMN et de masse ESI. Leur criblage antiplasmodial vis-à-vis d’isolats de P. falciparum chloroquino-sensible et chloroquino-résistant montrent que la benzimidazolyl-chalcone est un excellent pharmacophore antiplasmodial. Les activités étaient paradoxalement toutes plus efficaces sur les isolats de P. falciparum chloroquino-résistants que chloroquinosensibles. Leur amélioration serait assujettie à l’introduction d’un chlore en C5 du benzimidazole et ne serait pas nécessairement liée, ni à la nature de l’azote pyrrolique du benzimidazole ni à la cyclisation de la propénone en cyclohexénone. La benzimidazolyl-chalcone (6e) avec une valeur de CI₅₀ de 5,63 μM, avait le meilleur profil antiplasmodial sur l’isolat de P. falciparum chloroquino-sensible. Le composé 6f avec des valeurs de CI₅₀ de 10,65 et 0,78 μM s’est révélé être la meilleure chalcone antiplasmodiale quel que soit le statut des isolats de P. falciparum. Ce dernier pourrait constituer une tête de série pour le développement de nouveaux agents antipaludiques.

Mots clés : Benzimidazole, Chalcone, Activité antiplasmodiale, Chloroquino-résistance, Plasmodium falciparum.