Evaluation de la chimiorésistance à la sulfadoxine-pyrimethamine et des mutations des gènes dihydrofolate réductase et dihydropteroate synthétase dans le district de santé de Ndu au nord-ouest, Cameroun

Abstract

Les données cliniques sur la résistance au sulfadoxine-pyriméthamine(SP) sont peu précises dans plusieurs localités du Cameroun. En plus, très peu d’informations sont disponibles sur la corrélation entre les marqueurs moléculaires, la résistance et l’échec du traitement avec SP. Dans l’optique de mieux appréhender cette situation, nous avons entrepris d’évaluer l’efficacité du sulfadoxine-pyriméthamine (SP), ainsi que le potentiel des marqueurs moléculaires dans le suivi de la résistance dans trois sites du district de santé de Ndu. 296 patients de tout âge infectés par la forme non compliquée de Plasmodium falciparum ont été soumis à un traitement au SP pendant la période d’avril 2001 à novembre 2004, et les résultats évalués. Une évaluation des mutations des gènes de dihydrofolate réductase (dhfr) et  dihydroptéroate synthétase (dhps) du P. falciparum dans le sang de 100 patients d’âges inférieurs ou égaux à 10 ans a été effectuée le jour de leur admission en clinique. Les résultats obtenus indiquent 51,28% de patients qui donnent des réponses cliniques et parasitologiques adéquates, 33,33% d’échec thérapeutique précoce, 4,49% d’échec thérapeutique tardif, et 9,89% d’échec parasitologique tardif. Les mutations de la Gly437 ont été retrouvées dans 37% des échantillons. L’indice génotypique de resistance calculé suivant ce marqueur était de 0,76. Les mutations liées à la Asn108 ont été retrouvées dans 87% des échantillons, avec un indice génotypique de résistance de 1,79. En conclusion, il découle de nos résultats cliniques et moléculaires que la thérapie SP aurait un effet thérapeutique de courte durée dans le district de santé de Ndu. D’autre part, les génotypes mutants dhfr et dhps seraient des facteurs potentiels d’alerte précoce dans l’augmentation de la résistance au SP.

Mots clés: Plasmodium falciparum, dhps, dhfr, marqueurs moléculaires, SP