Pantothenate kinase associated neurodegeneration: Case series

Abstract

Background: Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) encompasses a heterogeneous group of hereditary disorders characterized by iron deposition particularly in the basal ganglia. Pantothenate kinase‐associated neurodegeneration (PKAN) is the most common NBIA. PKAN, due to mutation in the PANK 2 gene has two main presentations.
Case report: The classic form usually starts in the first decade of life with severe dystonia, dysarthria, parkinsonism, pyramidal, visual signs, and cognitive disturbances with an aggressive course, leading to death by the second decade of life. The atypical form is characterized by a slower progression, and a more benign course. A brain magnetic resonance imaging usually shows the eye of the tiger sign. Here, we report four cases whose age of onset and clinical presentation suggests typical form of PKAN.
Conclusion: In sum, the data of our patients corroborated those of the classic form of PKAN. The perspective in this entity is the development of rational therapeutics targeting the primary biochemical anomaly, with compounds that bypass the defective PANK2 enzyme including phantasein, phosphopanthethein and coenzyme A.

French title :Neurodegenerescence associee a un deficit en pantothenate kinase : Serie de cas

Introduction : La neurodégénérescence avec accumulation intracérebrale de fer (NBIA) constitue un groupe hétérogène de pathologies héréditaires caractérisées par un dépôt de fer en particulier dans les noyaux gris centraux. La neurodégénérescence associée à un déficit en Pantothenate kinase (PKAN) représente la forme la plus courante de NBIA. Elle est due à une mutation dans le gène PANK 2 et comporte 2 formes cliniques.
Cas cliniques : La forme classique débute généralement au cours de la première décade par une dystonie sévère, une dysarthrie, un parkinsonisme, des signes pyramidaux, visuels et des troubles cognitifs d‘évolution sévère entrainant la mort au cours de la deuxième décade. La forme atypique est caractérisée par une progression plus lente et une évolution plus bénigne. Une imagerie par résonance magnétique cérébrale montre généralement le signe des yeux de tigre. Nous rapportons ici quatre cas dont l‘âge d‘apparition et la présentation clinique suggèrent une forme typique de PKAN.
Conclusion : En somme, les données de nos patients corroborent celles de la forme classique de PKAN. La perspective de cette entité est le développement de thérapies rationnelles ciblant l'anomalie biochimique primaire, avec des composés qui contournent l'enzyme PANK2 défectueuse, notamment la fantaséine, la phosphopanthéthéine et la coenzyme A.